Читаем Нарушение обмена веществ: взаимосвязь мочекаменной болезни и метаболического синдрома онлайн бесплатно

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений.............................................................................................................4

Вступление..................................................................................................................10

Эпидемиология, этиология и патогенез, классификация, диагностика, лечение и профилактика мочекаменной болезни (МКБ):

Эпидемиология МКБ……………………………….....................................12

Этиология и патогенез МКБ……………………………………………….14

Классификация МКБ……………………………………………………….29

Методы диагностики МКБ………………………………………………...30

Современные методы лечения МКБ………………………………………38

Профилактика и снижение риска………………………………………….56

Метаболический синдром (МС):

Эпидемиология МС………………………………………………………..58

Этиология и патогенез МС………………………………………………...58

Методы диагностики МС………………………………………………….79

Современные методы лечения и профилактики МС…………………….87

Дополнение. Современные представления об этиологии и патогенезе атеросклероза и его фармакологической коррекции:

Этиологические и патогенетические основы развития атеросклероза..................................................................................101

Классификация и диагностика атеросклероза...............................109

Фармакологическая характеристика современных гиполипидемических средств.........................................................112

Современные аспекты вопроса коморбидности мочекаменной болезни и метаболического синдрома………………………………………………….........130

Заключение………………………………………………………………………...........160

Литература………………………………………………………………………............161

Список сокращений

АГ – артериальная гипертензия

АД – артериальное давление

АКШ – аортокоронарное шунтирование

АН – анатрофическая нефролитотомия

АПФ – ангиотензинпревращающий фермент

АСССЗ – атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания

АТ – антитела

АФК – активные формы кислорода

БКК – блокаторы кальциевых каналов

БТХ – белок Тамма-Хорсфалла

ВВГТТ – внутривенный глюкозотолерантный тест

ГБ – гипертоническая болезнь

ГПП-1 – глюкагоноподобный пептид-1

ГУ – гиперурикемия

ДАД – диастолическое артериальное давление

ДГК – докозагексаеновая кислота

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ДОК – дигидрат оксалата кальция

ЕАУ – Европейская ассоциация урологов

ЖК – жирные кислоты

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИМТ – индекс массы тела

ИКИ – измерение концентрации инсулина

ИРИ – иммунореактивный инсулин

ИСТ – инсулиновый супрессивный тест

ИТТ – инсулиновый тест толерантности

КНОФ – клинически незначительные остаточные фрагменты

КТ – компьютерная томография

КТ ПМП – КТ почек, мочеточников и мочевого пузыря

ЛП – липопротеин

ЛП(а) – липопротеин(а)

ЛПВП – липопротеины высокой плотности

ЛПНП – липопротеины низкой плотности

ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности

ЛППП – липопротеины промежуточной плотности

ЛХК – лапароскопическая хирургия камней

МА – мерцающие артефакты

МК – мочевая кислота

МКБ – мочекаменная болезнь

МНО – международное нормализованное отношение

МОК – моногидрат оксалата кальция

мРНК – матричная РНК

МС – метаболический синдром

МСК – морфо-составляющая классификация

МСКТ – мультиспиральная компьютерная томография

НАДФ-Н – никотинамидадениндинуклеотид-фосфат

НАЖБП – неалкогольная жировая болезнь печени

НГН – нарушенная гликемия натощак

НИИ – научно-исследовательский институт

НПВС – нестероидные противовоспалительные средства

НТГ – нарушенная толерантность к глюкозе

НЭЖК – неэстерифицированные жирные кислоты

ОБ – объем бедер

ОК – оксалат-кальциевые

ОКС – острый коронарный синдром

ОС – окислительный стресс

ОТ – объем талии

ОХС – общий холестерин

ПГ – первичная гипероксалурия

ПГТТ – прямой глюкозотолерантный тест

ПНА – перкутанная нефролитотомия

РААС – ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РНК – рибонуклеиновая кислота

САД – систолическое артериальное давление

СБУС – симультанная билатеральная уретероскопия

СД 2 типа – сахарный диабет 2-го типа

СК-МВ – креатинкиназа-MB

СКФ – скорость клубочковой фильтрации

СМАД – суточное мониторирование артериального давления

СНГ – Содружество Независимых Государств

СНС – симпатическая нервная система

СОАС – синдром обструктивного апноэ сна

ССВО – синдром системного воспалительного ответа

ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания

ССХ – синдром семейной хиломикронемии

СЧЛ – синдром частичной липодистрофии

ТГ – триглицериды

ТИМ ОСА – толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий

ТСПН – терминальная стадия почечной недостаточности

УВЛТ – ударно-волновая литотрипсия

УЗ – ультразвук

УЗИ – ультразвуковое исследование

УРС – уретероскопия

УСГ – ультрасонография

ФАМ – фосфат-аммоний-магниевый

ФК – фосфат-кальциевые

ФНО- – фактор некроза опухоли-

ФР – факторы риска

ХБП – хроническая болезнь почек

ХМ – хиломикрон

ХС – холестерин

ХС – холестерин

ЧСС – частота сердечных сокращений

ЭГК-тест – эугликемический гиперинсулинемический клэмп-тест

ЭПК – эйкозапентаеновая кислота

ЭТВЛ – экстракорпоральная тепловолновая литотрипсия

AGEs – конечные продукты гликирования

AHA – American Heart Association (Американская ассоциация сердца)

API – активирующий протеин-1

EASD – European Association for the Study of Diabetes (Европейская ассоциация по изучению диабета)

EGIR – European Group for the Study of Insulin Rеsistance (Европейская группа по изучению резистентности к инсулину)

ESC – European Society of Cardiology (Европейское общество кардиологии)

FABP – адипоцитарный белок, связывающий жирные кислоты

FDA – Food and Drug Administration (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США)

FFQ – Food Frequency Questionnaire (Опросник по частоте употребления пищи)

f-TUL – фиброскопическая трансуретральная литотрипсия

GCK – глюкокиназа

GIР – глюкозозависимый инсулинотропный полипептид

GLUT-4 – транспортер глюкозы-4

HCV – вирус гепатита С

HNF – ядерный фактор гепатоцитов

HS-CRP – высокочувствительный С-реактивный белок

IAS – International Atherosclerosis Society (Международное общество атеросклероза)

IASO – International Association for the Study of Obesity (Международная ассоциация по изучению ожирения)

IDF – International Diabetes Federation (Международная федерация диабета)

IRS-1 (ИРС-1) – субстрат инсулинового рецептора-1

JNK – c-Jun N-терминальные киназы

LETO – Long-Evans Tokushima, группа здоровых животных в исследовании

MCР-1 – моноцитарный хемоаттрактант – 1

MPCNL (МИПН) – минимально инвазивная перкутанная нефролитотомия

MTTP – микросомальный триглицерид-переносящий белок

NDM – неонатальный СД

NF-B – транскрипционный фактор NF-B (ядерный фактор «каппа-би»)

NHE3 – Na+/H+-обменник 3 типа

NHLBI – National Heart, Lung, and Blood Institute (Национальный институт сердца, легких и крови)

NSILA – неподавляемая инсулиноподобная активность

OLETF – Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty, группа животных с СД 2 типа и МС

PCNL (ПНЛ) – перкутанная нефролитотомия

PCSK-9 – пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9

PON-1 – параоксоназа-1

PPAR- - рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами-

PVAT – периваскулярная жировая ткань

RARRES2 – рецептор ретиноевой кислоты протеин 2 респондеров

RIRS – ретроградная внутрипочечная хирургия

RSR-CaOx – относительный коэффициент насыщения кальций-оксалат

SCFAs – короткоцепочечные ЖК

SCORE – шкала Systematic COronary Risk Evaluation (систематическая оценка коронарного риска)

SGK-1 – сывороточно- и глюкокортикоид-индуцированная киназа-1

SPNL – стандартная перкутанная нефролитотомия

TIG2 – тазаротен-индуцированный ген белка 2

UPNL – ультра-мини ПНЛ

VEGF – сосудистый фактор роста эндотелия

WHF – World Heart Federation (Всемирная федерация сердца)

WHO – World Health Organization (Всемирная организация здравоохранения)

-ХГЧ – -субъединица хорионического гонадотропина

Вступление

Мочекаменная болезнь (МКБ) является одним из самых распространенных и частых заболеваний в мире, развиваясь чаще всего у лиц трудоспособного возраста. Количество больных колеблется от 5 до 10% (в зависимости от географии места жительства), причем в Европе ежегодно заболевают около 2000 человек на 1 млн. жителей (то есть около 0,1-0,4% всего населения). Понятие «мочекаменная болезнь» подразумевает заболевание обмена веществ, вызванное различными эндогенными и/или экзогенными причинами (включая наследственный характер) и характеризующееся наличием камня (ей) в почках и мочевых путях, склонно к рецидивам и нерёдко тяжелому упорному течению.

Лечение МКБ делится на консервативное и хирургическое. Консервативная терапия подразумевает под собой применение медикаментозных препаратов. В комплексе с медикаментозным применяют также физические методы лечения. Свое применение нашли и хирургические техники (применяются инвазивные методы, эндоскопические, открытые операции).

Уже на протяжении многих десятилетий в медицинской литературе метаболический синдром (МС) называется «неинфекционной эпидемией высокоразвитых стран», поскольку именно в них население страдает от переедания и ведет малоактивный образ жизни. Опасность данной патологии заключается в длительном и бессимптомном течении ее с началом формирования в детском и юношеском возрасте, что дает предпосылки для манифестации в дальнейшем сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертензии и атеросклеротических поражений сосудов), что приводит к ранней инвалидизации больных и преждевременной смертности.

Важнейшим фактором, который сочетает МКБ и сердечно-сосудистые заболевания с метаболическим синдромом является двухнаправленность метаболических реакций, связанная с этими нарушениями. К данным факторам относятся: среда для формирования камня, литогенные свойства мочи, факторы окружающей среды (диета), а также оксидативный стресс, воспалительные изменения и молекулярные дисфункции, которые в общих проявлениях влияют на метаболический обмен и изменения веществ в моче, подвергающихся анализу. Гиперурикемия ассоциирована с нарушением толерантности к глюкозе, дислипидемией и артериальной гипертензией у больных абдоминальным ожирением и в последние годы рассматривается в качестве составляющей синдрома инсулинорезистентности.

Следует отметить, что пациенты с МС имеют повышенный риск развития МКБ с указанием, что его следует оценивать как системное расстройство. С учетом компонентов МС, включая ожирение, наличие СД или гипертензии, возможность образования мочевых камней появляется при наличии гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, низкого уровня липопротеинов высокой плотности и высокого уровня липопротеинов низкой плотности.

Важным подходом для устойчивого и эффективного фармакотерапевтического действия в лечении МКБ коморбидной с МС является применение препаратов с антиоксидантными, мембраностабилизирующими, противовоспалительными, кардиопротекторными, репаративными, гепатопротекторными, антидиабетическими, гиполипидемическими, нефропротекторными, метаболитотропными, иммуномодулирующими, диуретическими, спазмолитическими свойствами.

Эпидемиология, этиология и патогенез, классификация, диагностика, лечение и профилактика мочекаменной болезни (МКБ)

Эпидемиология МКБ

Мочекаменная болезнь (МКБ), иначе называемая нефролитиаз или уролитиаз, является одним из самых распространенных и частых заболеваний в мире, развиваясь чаще всего у лиц трудоспособного возраста. По данным ученых разных стран, количество больных, страдающих МКБ различно. Например, российские ученые утверждают, что количество таких больных составляет 3,5-9,6% населения планеты. Больные нефролитиазом составляют 30-40% больных урологического стационара и около 70% поступающих в урологические отделения в экстренном порядке [1]. Шведские ученые уверены, что количество больных колеблется от 5 до 10% (в зависимости от географии места жительства), причем в Европе ежегодно заболевают около 2000 человек на 1 млн. жителей (то есть около 0,1-0,4% всего населения) [2]. Есть данные о заболеваемости МКБ в Соединенных Штатах Америки, пик которой пришелся на 1980-1994 гг., что связано с расой, этническим происхождением и регионом жительства [3]. В Великобритании МКБ является прогрессирующей проблемой, на 2010 год количество больных составляло около 1,2% населения, а количество имевших в анамнезе МКБ составило около 720 тысяч человек [4].

С 1990 по 2010 год количество больных МКБ женщин возросло с 29,8% в 1990 году до 39,1% в 2010, р < 0.001. При этом возросло количество нахождения в камнях мочевой кислоты (>50%), общее количество уратов – 7,6-10,2%, р<0.005; доля апатита в кальциевых конкрементах снизилась с 20% до 11,7%, р<0.001. У мужчин преобладающую роль также играет мочевая кислота (МК) с образованием уратов (10,8-11,7%, р=0.2); доля апатита в кальциевых камнях возросла с 9,8% до 12,5%, р<0.001; отмечается рост частоты встречаемости цистиновых конкрементов (0,1-0,6%) [42].

По другим литературным данным, около 5-9 % всего населения Европы, 13% – Северной Америки, 5-9% – Азии и до 20% – Саудовской Аравии страдают уролитиазом. По тем же данным, в индустриально развитых странах ежегодно выявляется 1500 – 2000 случаев первичного камнеобразования в мочевыводящих путях на 1 млн. населения [318]. По данным немецких ученых, каждый десятый житель Германии будет страдать, по крайней мере, от одного мочевого конкремента при жизни. Диагностика, лечение и последующее ведение пациента при мочекаменной болезни являются частью ежедневной рутинной практики для всех урологов, а также других специалистов, таких как врачей общей практики, терапевтов, нефрологов и педиатров. Хотя диагностика и терапия испытали существенные изменения за последние 10 лет, возможности метаболической диагностики и вторичной профилактики для пациентов группы риска, к сожалению, во многих местах очень слабы [241].

В Андалусии (Испания), исследование PreLiRenA показало высокую распространенность (16.4%) этого заболевания в популяции в возрасте от 40 до 65 лет. Далее подобное исследование было проведено и на национальном уровне. Было выяснено, что распространенность мочекаменной болезни у испанского населения в возрасте от 40 до 65 лет составила 14.6%, кроме того был характерен высокий уровень рецидивирования МКБ [261].

Анализ тенденций по данным за 15 лет (1999-2013 гг.) показывает, что МКБ по-прежнему вызывает смерть в 21-ом веке в Англии и Уэльсе (всего – 1954 смерти, примерно 130.3 смерти в год). Данная тенденция увеличения смертности связана в контексте с одновременным ростом заболеваемости МКБ в Великобритании и числа эпизодов госпитализации в больницу. Основные причины смерти связаны с осложнениями МКБ (91% смертей связаны с камнями почек и мочеточников; 7,9% - с камнями мочевого пузыря и уретры, соотношение женщин и мужчин при этом составило 1.5:1, P<0.001), поэтому для согласования их профилактики в каждом отдельном случае должны быть проведены дополнительные обследования [306].

Этиология и патогенез МКБ

Данные последних десятилетий свидетельствуют об увеличении частоты заболеваемости населения МКБ, что связано с:

ростом влияния неблагоприятных факторов окружающей среды;